Ich weiß, dass es Probleme bei der Formulierung und industriellen Verarbeitung gibt, die es vorteilhaft machen, viele aminhaltige Arzneimittel als Salze und nicht als freie Basen herzustellen. Und wenn das Medikament intravenös verabreicht wird, ist die erhöhte Wasserlöslichkeit eindeutig ein Vorteil. Aber gibt es bei oraler Gabe nicht genügend HCl im Magen, um dies in vivo zu erreichen? Ist es nur so, dass einige dieser Medikamente zu unpolar sind, um überhaupt in der Magensäure in Lösung zu gehen? Oder müssen wir nur vermeiden, zu viel Magensäure mit einem Medikament zu neutralisieren, das nicht für diesen Zweck vorgesehen ist?
Antwort
Ein weiterer Grund ist, dass viele Medikamente, die an Hydrochloridsalze konjugiert sind, Amine sind und Amine selbst oft stinken. So könnten Menschen davon abgehalten werden, Drogen zu nehmen, die schrecklich (fischig) riechen.
Beachten Sie nun, dass, obwohl auf einem Etikett möglicherweise etwas wie „Fexofenadin-HCl“ steht, dies nicht bedeutet, dass das Arzneimittel HCl enthält. Fexofenadin ist ein Amin, und Amine sind etwas basisch – und mehr als Basisch genug für eine starke Säure wie HCl, um vollständig zu protonieren.
Wenn Sie also an die Struktur von Fexofenadin gedacht haben, ist dies nicht die korrekteste Struktur :
Dies wäre eine viel bessere Struktur. Der Stickstoff im Ring wurde protoniert und trägt nun eine positive formale Ladung. Chloridion ist das Gegenion.
Antwort
Typischerweise weist eine neutrale Arzneimittelspezies, die einen Aminstickstoff enthält, ein höher schmelzendes Hydrochloridsalz auf, das besser als die „freie Base“ sein kann, da es zur Verwendung in einer Arzneimittelformulierung einfacher zu kristallisieren (und daher zu reinigen) ist. Neben dem Hydrochlorid werden jedoch viele Arten von Salzen verwendet – alles hängt davon ab, welches Salz gute Kristalle ergibt und auch aus physiologischer Sicht gut funktioniert. Bei oraler Verabreichung in den typischen Mengen, die für Medikamentendosen verwendet werden, wird das verwendete Gegenion wahrscheinlich keinen großen Unterschied machen, da es durch Chlorid und andere in Verdauungssäften vorhandene Arten zahlenmäßig unterlegen ist.