Vím, že existují problémy s formulací a průmyslovým zpracováním, díky nimž je výhodné vyrábět mnoho léčivých přípravků obsahujících aminy ve formě jejich solí spíše než ve formě volných bází. A pokud se lék podává intravenózně, je zvýšená rozpustnost ve vodě jednoznačně výhodou. Pokud však podáte orálně, není v žaludku dostatek HCl, aby k tomu došlo in vivo? Je to jen tím, že některé z těchto léků jsou příliš nepolární, aby se dostaly dokonce do roztoku v žaludeční kyselině? Nebo se jen musíme vyhnout přílišné neutralizaci žaludeční kyseliny lékem, který není pro tento účel určen?
Odpověď
Dalším důvodem je, že mnoho léků, které jsou konjugovány s hydrochloridovými solemi, je, že jsou to aminy a aminy samy o sobě často páchnou. Lidé by tedy mohli být vyřazeni z užívání drog, které strašně voní (rybí).
Nyní si všimněte, že i když na etiketě může být uvedeno něco jako „fexofenadin HCl“, neznamená to, že v droze je HCl. Fexofenadin je amin a aminy jsou poněkud zásadité – a více než dostatečně základní, aby silná kyselina, jako je HCl, úplně protonovala.
Takže pokud jste na to mysleli pro strukturu fexofenadinu, není to ta nejsprávnější struktura :
Byla by to mnohem lepší struktura. Dusík v kruhu byl protonován a nyní nese pozitivní formální náboj. Chloridový ion je protiiont.
odpověď
Typicky neutrální druh léčiva obsahující aminový dusík bude mít hydrochloridovou sůl s vyšší teplotou tání, která může být lepší než „volná báze“ v tom, že je pro použití ve formulaci léčiva snadnější krystalizace (a tedy čištění). Kromě hydrochloridu se ale používá mnoho druhů solí – vše závisí na tom, která sůl poskytuje dobré krystaly a funguje také dobře z fyziologického hlediska. Pro orální podávání v typickém množství použitém pro dávky léku použitý protiiion pravděpodobně nebude mít příliš velký rozdíl, protože bude převažovat nad chloridy a jinými druhy přítomnými v trávicích šťávách.