Ik weet dat er problemen zijn met de formulering en industriële verwerking die het voordelig maken om veel aminebevattende medicijnen te produceren als hun zouten in plaats van als freebases. En als het medicijn intraveneus wordt toegediend, is de verhoogde oplosbaarheid in water duidelijk een voordeel. Maar als het oraal wordt toegediend, is er dan niet voldoende HCl in de maag om dit in vivo te laten gebeuren? Is het gewoon dat sommige van deze medicijnen te apolair zijn om zelfs maar in het maagzuur op te lossen? Of moeten we gewoon voorkomen dat we te veel maagzuur neutraliseren met een medicijn dat niet voor dat doel bedoeld is?
Antwoord
Een andere reden is dat veel geneesmiddelen die zijn geconjugeerd aan hydrochloridezouten, zijn dat het aminen zijn en dat aminen op zichzelf vaak stinken. Mensen kunnen dus worden uitgesloten van het nemen van medicijnen die vreselijk (visachtig) ruiken.
Merk nu op dat, hoewel een label iets als “fexofenadine HCl” zou kunnen zeggen, dit niet betekent dat er HCl in het medicijn zit. Fexofenadine is een amine en amines zijn enigszins basisch – en meer dan basisch genoeg om een sterk zuur zoals HCl volledig te protoneren.
Dus als dit is wat je in gedachten had voor de structuur van fexofenadine, is het niet de meest correcte structuur :
Dit zou een veel betere structuur zijn. De stikstof in de ring is geprotoneerd en heeft nu een positieve formele lading. Chloride-ion is het tegenion.
Antwoord
Typisch zal een neutraal geneesmiddelsoort dat een aminestikstof bevat een hoger smeltend hydrochloridezout hebben dat beter kan zijn dan de “vrije base” doordat het gemakkelijker is te kristalliseren (en dus te zuiveren) voor gebruik in een geneesmiddelformulering. Maar naast het hydrochloride worden veel soorten zouten gebruikt – het hangt er allemaal vanaf welk zout goede kristallen geeft en werkt ook goed vanuit een fysiologisch standpunt. Voor orale toediening in de typische hoeveelheden die voor geneesmiddeldoses worden gebruikt, zal het gebruikte tegenion waarschijnlijk niet veel of geen verschil maken, aangezien het in de minderheid zal zijn door chloride en andere soorten die aanwezig zijn in spijsverteringssappen.